Selon le Dr. Génot, l’excès de TGFβ doit aussi affecter les autres types cellulaires du vaisseau et notamment les cellules endothéliales qui tapissent la face interne de tous les vaisseaux sanguins (l’endothélium).
Dans l’aorte, ces cellules sont minoritaires en nombre et elles contribuent peu à l’architecture et à la structure du vaisseau.
Par contre, elles jouent un rôle essentiel dans le maintien de l’homéostasie vasculaire, c’est à dire le retour à l’équilibre du vaisseau après perturbation.
Une augmentation du taux de TGFβ devrait modifier leur fonctionnement.
Exposées au TGFβ, les cellules endothéliales aortiques réagissent par l’induction d’un programme : elles assemblent de petites protubérances à la membrane basale de la cellule (celle en contact avec la paroi du vaisseau sanguin in vivo).
Ces protubérances, connues sous le nom de podosomes, ont la propriété de dissoudre les tissus car les podosomes sont équipés d’enzymes « protéolytiques » (c’est à dire destructrices de protéines).
Ces observations suggèrent que, dans la maladie de Marfan, la formation de podosomes est favorisée dans les cellules endothéliales, en raison d’un taux anormalement élevé de TGFβ. Cela a pour effet de contribuer à détériorer la paroi de l'aorte.
L’objectif de l’équipe du Dr. Génot est de détecter les podosomes dans l’aorte de la souris modèle de la maladie de Marfan, de montrer la détérioration du tissu sous-jacent et de caractériser le mécanisme moléculaire qui établit un lien entre le déficit en Fbn1 et la formation des podosomes dans les cellules endothéliales de l’aorte.
Ces nouvelles découvertes permettront peut-être de trouver de nouveaux médicaments pour limiter les risques aortiques.
